墨莫不語

自民國113年至115年，對於化妝品產品，將會依序要求「特定用途化妝品」、「嬰兒用、唇用、眼部用語非藥用牙膏與漱口水之一般化妝品」與「一般化妝品」建置產品資訊檔案(Product Information Files, PIF)。
而此化妝品產品資訊檔案中，有一個項目就為安全性評估。

安全性評估被納入其中，重要的原因就是要避免化妝品的配方會對人體造成不良影響。
另一方面，就如同食安問題般，大眾對於所使用的產品是否安全，甚至對於環境汙染的相關意識抬頭，也加重了安全性評估的重要性。

其實，安全性評估並不僅侷限於化妝品，其本為更廣泛地對於我們所會接觸到的化學品進行安全性的評估，當中也包含了食品與藥品。

今天，看到了一篇講述暴露限值(MOE)和安全限值(MOS)的基礎文章，雖然是於2018年所發表的，但因個人覺得蠻實用的，因而花了點時間翻譯並分享給大家，希望對大家能有些用處。

文章標題：What Are Margin of Exposure (MOE) and Margin of Safety (MOS) and How to Calculate

發布時間：2018.7.6

原文出處：ChemSafetyPRO

文章連結：(點我進入)

暴露限值(margin of exposure, MOE)¹和安全限值(margin of safety, MOS)¹是在化學品風險評估中兩個非常重要的概念。它們皆用來說明暴露於化學品下的風險。在本文中，作者們將會總結及歸納它們的定義，並比較它們之間的差異，同時教你如何計算它們的值。

暴露限值(MOE)的定義

暴露限值(MOE)是將從動物毒理學研究中所獲得之未觀察到不良反應水平(no-observed-adverse-effect-level, NOAEL)值除以預測或評估人類暴露濃度或劑量的比值。其通常使用於人體健康風險評估中，如化妝品成分或食品中不純物的安全性評估。

對於沒有安全限制(即沒有基因毒性或致癌性)的化學物質，當MOE ≧ 100時，通常被認為危害風險很低。

• 暴露限值(MOE) =未觀察到不良反應水平(NOAEL)值/預估暴露劑量
• 未觀察到不良反應水平(NOAEL)的單位為：mg/kg bw/day或ppm

但在如下情況時，是需要暴露限值(MOE)有比100更高的值：

• 評估長期暴露時，其未觀察到不良反應水平(NOAEL)值並非從慢性毒理研究數據所得出；
• 僅有觀察到的最低有害劑量(lowest observed adverse effect level, LOAEL)而非未觀察到不良反應水平(NOAEL)；
• 對於現行可獲得的實驗數據存在不確定性；
• 有可能低估暴露量；
• 需要保護較敏感族群。

對於有基因毒性和致癌性的化合物，由於無法確定這些物質的未觀察到不良反應水平(NOAEL)值，而需使用下列的公式計算暴露限值(MOE)。通常當MOE ≧ 10,000時，才被認為危害風險很低。歐洲食品安全局(European Food Safety Authority, EFSA)已在使用下列方式評估食品中不純物的基因毒性和致癌性。

• 暴露限值(MOE) =基準劑量下限(BMDL)/預估暴露劑量
• 基準劑量下限(Benchmark-dose lower bound, BMDL)，其為透過動物研究中所得之對應數據而延伸出的基準劑量(Benchmark dose, BMD)中所衍伸出的參考值。
• 基準劑量下限(BMDL)的單位為：mg/kg bw/day或ppm

安全限值(MOS)的定義

不同於暴露限值(MOE)，不同領域的專家對於安全限值(MOS)有不同的認知。以下有三種定義，而每個定義都是對的。

第一種定義

安全限值(MOS)為造成1%群體死亡的劑量(lethal dose, LD)與於99%群體有效的劑量(effective dose, ED)之比值(LD1/ED99)。通常被製藥業用來評估藥物的安全性。

• 安全限值(MOS) = LD1/ED99
• 這個值越大越好

第二種定義

安全限值(MOS)是將從動物毒理學研究中所獲得之未觀察到不良反應水平 (NOAEL)值除以預測或評估人類暴露濃度或劑量的比值。其與暴露限值(MOE)的計算方式相同，通常被使用於評估化妝品成分的安全性，如國家食品藥品監督管理總局(China Food and Drug Administration, CFDA)²。

• 安全限值(MOS) =未觀察到不良反應水平(NOAEL)值/預估暴露劑量

對於沒有安全限制(即沒有基因毒性或致癌性)的化學物質，當MOE ≧ 100時，通常被認為危害風險很低。

第三種定義

安全限值(MOS)是將延伸的參考劑量(即ADI, RfD, DNEL)除以預測或評估人類暴露濃度或劑量的比值。此定義不太常見。

• 安全限值(MOS) = 延伸的參考劑量/預估暴露劑量
• 這個值越大越好；此值應至少大於1

暴露限值(MOE)/安全限值(MOS)計算範例

如果於長期大暑研究中發現2個未觀察到不良反應水平(NOAEL)值，如生殖毒性為10 mg/kg bw/day以及慢性飲食毒性為50 mg/kg bw/day，則採用較小的未觀察到不良反應水平(NOAEL)值去計算暴露限值(MOE)/安全限值(MOS)，在此即使用10 mg/kg bw/day。當預估人類可能攝入劑量為1 mg/kg bw/day時，計算出的暴露限值(MOE)/安全限值(MOS)值為10。因為計算出來的值小於100，所以暴露於此化學品的風險是不能被接受的。

註1：MOE和MOS使用國家環境毒物研究中心的中文翻譯

註2：CFDA為其舊英文名，現改稱為National Medical Products Administration, NMPA

以上內容為個人翻譯網站中的內容，如有翻譯錯誤之處歡迎指出以利改正。

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雖然這篇文章主要是針對化學品的TRA進行講述，非以化妝品為主，但還是能提供個非常好的基礎知識的建構。

不過這裡要稍稍注意的是，在化妝品中，並不會將有基因毒性或致癌性的成分做另一種更嚴苛的評估，而是直接禁用。
而且評估時，所採用的資料越多，所做出來的評估也會更完備與更加全面。
當然，更重要的是要隨時更新資料！這時候就有個小小的重點，也就是如果未來在進行簽署時，絕對要記得押上日期。

總之，安全性評估實際上是件很麻煩的事，而最終報告的好壞取決於撰寫人的功力。

以上論述為個人觀點，不具任何代表性，但歡迎針對內容進行討論。