墨莫不語

前幾天，在上美國Cosmetic Ingredient Review(CIR)的網站時發現，過幾天(3/11-12)就要舉行第157屆的會議。

與往常一樣，會有不同的階段的專家審查再進行。
說實話，平時只是看最終報告沒什麼感覺，這次看了議程的文件，才知道這些專家們真的是很認真的在看這些安全性資料，並提出很多意見，為的就是把關消費者的安全。

其實，蠻建議會進行到化妝品安全簽署的人員也看看這議程敘述，甚至能去旁聽會議更好。
因為可以發現這些專家們對於資料、數據的評估方式與想法，以及那些資料對他們來說是重要的。
這次這份文件，也可以看出真的有缺各式各樣的資料，而專家們也盡量的要獲得相關的數據才提做出相應的結論。
能可錯殺也不放過呀！難怪之前整理時都發現很多文件怎麼一直被討論而不通過(【化妝品科學】[化妝品安全性] 彙整美國《化妝品成分評論》(CIR)從2012年至2020年間提出報告的化妝品成分)。

這幾天，因為自己也需要認真看，所以就擷取了些重點來翻譯，分享給大家。
而如果對這會議有興趣的，因為疫情的關係現在都是視訊會議，所以也可以申請(連結)進行旁聽，有興趣的可以加入聽看看。

157th EXPERT PANEL MEETING

資料來源：CIR網站 (連結)

--------------以下為文件摘要內容---------------

此次會議要討論的有15份於審查階段的報告，當中包括7份最終報告、6份暫定報告以及2份草案報告。此外，議程中還包含2份管理文件：2022年優先事項的草案以及新版的染髮劑流行病學(Hair Dye Epidemiology)。

和過往相同，於新一年的年初，我們會要求並收到來自美國食品藥物管理局(Food and Drug Administration, FDA)的自願性化妝品註冊計畫(Voluntary Cosmetic Registration Program, VCRP)的使用頻率(Frequency of Use, FOU)資料。我們注意到在這份更新中，許多成份的使用頻率(FOU)普遍降低。我們認為此總體下降的現象可能是”處理過”的結果，因此將認為無法符合現行狀況的就報告予以剔除。

小組會議

草案報告－有2份需審核的草案報告－是否有足夠的數據得以繼續進行，或是資料不足(Insufficient Data Announcement, IDA)？

• 磷酸膽鹼聚合物(Phosphorylcholine Polymers)

此為化妝品成分安全專家小組(Expert Panel for Cosmetic Ingredient Safety)第一次評估此8種丙烯醯氧基乙基磷醯膽鹼聚合物成份(acryloyloxyethyl phosphorylcholine polymers)的安全性。

根據2021年自願性化妝品註冊計畫(VCRP)提供的數據，聚季氨鹽-51(Polyquaternium-51)被使用於275個化妝品產品中(245個非立即沖洗型產品和30個立即沖洗型產品)。在此份將被評估的報告中，聚季銨鹽-51(Polyquaternium-51)為當中使用最頻繁的成份。根據委員會於2020年提供之統計2019年至2020年完成的使用濃度調查報告，顯示出聚季銨鹽-51(Polyquaternium-51)其於非立即沖洗型產品(臉部和頸部使用的產品，不包含噴霧產品)的最高使用濃度為0.14%。這是此份報告中所有丙烯醯氧基乙基磷醯膽鹼聚合物成份(acryloyloxyethyl phosphorylcholine polymers)於化妝品中使用的最高濃度。聚季銨鹽-61(Polyquaternium-61)在立即沖洗型產品中所使用的濃度最高，其最高濃度於護髮產品中達0.01%。

• 鼠尾草(Sage)

此為化妝品成分安全專家小組第一次評估此12種藥用鼠尾草衍生之成份(Salvia officinalis-derived ingredients)的安全性。

根據2021年自願性化妝品註冊計畫(VCRP)提供的數據，藥用鼠尾草葉萃取(Saliva Officinalis (Sage) Leaf Extract)是此報告中最頻繁被使用的成份，齊被使用於213個配方當中，其中包括116個立即沖洗型配方。報告中的其他成份僅被使用於87個配方中或是更少。根據委員會於2020年提供的使用濃度調查報告，顯示鼠尾草葉萃取所使用的濃度也是最高的，其於護膚產品中的最高使用濃度達0.38%。此報告中同時指出少數藥用鼠尾草衍生之成份被使用於眼周產品(像是藥用鼠尾草葉萃取於眼霜的濃度達0.0001%)或可能被意外攝入的產品(例如牙膏中藥用鼠尾草精油的濃度達0.011%)。此外，某些成份還被使用於可能接觸黏膜的產品中，如藥用鼠尾草精油於沐浴肥皂和清潔劑中的濃度達0.02%。再者，某些藥用鼠尾草衍生之成份被使用與化妝品噴霧配方中，其可能會有被吸入的風險。像是藥用鼠尾草葉萃取被使用於推進式(pump)和氣膠式(aerosol)頭髮噴霧的濃度分別為0.0001%和0.002%、藥用鼠尾草萃取被使用於腋下除臭噴霧劑達0.0011%，且藥用鼠尾草葉精油被報導使用於推進式助曬(suntan)配方中的濃度達0.012%。

暫定報告草案－有6份暫定報告草案需進行審議

• 雙丙酮醇(Diacetone Alcohol)

於2020年9月的會議中，化妝品成分安全專家小組認為此成份資料不足(IDA)。為了得出安全性的結論，化妝品成分安全專家小組要求提供不純物的數據。自被認定為資料不足(IDA)時至今，CIR未獲得其他新數據。

• 乙醯丙酸(Levulinic Acid)和乙醯丙酸鈉(Sodium Levulinate)

於2020年9月的會議中，化妝品成分安全專家小組認為此成份資料不足(IDA)，並要求提供下列數據。至今未獲得其他新數據。

• 不純物
• 28天皮膚毒理數據；如果此成份會被吸收，其他指標(endpoints)如發育或生殖毒性數據則必須要提出
• 於非立即沖洗型產品使用的濃度為0.57%，因而需在此濃度時或此濃度之上的眼睛刺激性數據

• 茶樹(Tea Tree)

於2020年12月的會議中，化妝品成分安全專家小組注意到有部分數據是使用其他通用名也稱為茶樹精油(tea tree oil)做補強，但化妝品成分安全專家小組考慮報告中這兩種精油原料的相關性(即白千層花/葉/莖精油(Melaleuca Alternifolia (Tea Tree) Flower/Leaf/Stem Oil)和白千層葉精油(Melaleuca Alternifolia (Tea Tree) Leaf Oil))。

此外，化妝品成分安全專家小組也無法確認這些數據是否和6種非油性成份(即白千層萃取(Melaleuca Alternifolia (Tea Tree) Extract)、白千層花/葉/莖萃取(Melaleuca Alternifolia (Tea Tree) Flower/Leaf/Stem Extract)、白千層葉(Melaleuca Alternifolia (Tea Tree) Leaf)、白千層葉萃取(Melaleuca Alternifolia (Tea Tree) Leaf Extract)、白千層葉粉末(Melaleuca Alternifolia (Tea Tree) Leaf Powder)和白千層葉水(Melaleuca Alternifolia (Tea Tree) Leaf Water)。據此，化妝品成分安全專家小組認為資料不足(IDA)，並要求提供下列資料：

• 上述非油性成份的製造方法、成份組成和不純物數據；如果其與精油有明顯不同，則需同時提出下列資料：
  • 預期最高使用濃度下之白千層萃取的刺激性和致敏性數據，以及
  • 其他毒性指標(endpoints)，尤其是基因毒性數據

• 紅藻(Red Algae)

於2020年9月的會議中，化妝品成分安全專家小組認為此成份資料不足(IDA)，並要求提供下列數據：

• 成份中的組合成分/不純物當中，未列於公認安全(Generally Recognized as Safe, GRAS)的成份
• 於目前最大使用濃度(2%)的珊瑚草萃取(Coralline Officinalis Extract)的28天皮膚毒性分析；如果為陽性，系統性毒性數據如發育和生殖毒性(developmental and reproductive toxicity, DART)和基因毒性則需被提出
• 所有成份的皮膚致敏性數據

• 醣類保濕劑(Saccharide Humectants)

在2020年9月的會議中，化妝品成分安全專家小組認為這7種成份資料不足(IDA)，並要求提供下列數據：

• 所有成份/成份混合物的生產方法、不純物和組合成份數據
• 確認成份/成份混合物所缺少的皮膚滲透性
• 此成分混合物中葡萄糖(glucose)和果糖(fructose)的組成比例；如果此二種單醣存在一定數量，可使用葡萄糖和果糖皮膚滲透性的反面(negative)數據來評估醣類保濕劑成份混合物的潛在皮膚滲透性
• 使用於化妝品中濃度達2.8%異構寡糖(Saccharide Isomerate)的28天皮膚毒性數據

為了回覆資料不足(IDA)，委員會收到以下的資料，並增添進草案報告中(且於文件中進行標註)：

• 阿拉伯糖(Arabinose)的化學性質
• 阿拉伯糖(Arabinose)和異構寡糖(Saccharide Isomerate)的生產方法
• 異構寡糖(Saccharide Isomerate)的組合成份/不純物數據
• 異構寡糖(Saccharide Isomerate)的皮膚滲透性聲明
• 異構寡糖(Saccharide Isomerate)的急性口服毒性數據
• 異構寡糖(Saccharide Isomerate)的體外(in vitro)基因毒性數據
• 異構寡糖(Saccharide Isomerate)的動物和人類皮膚刺激性數據
• 異構寡糖(Saccharide Isomerate)的動物和人類皮膚致敏性數據
• 異構寡糖(Saccharide Isomerate)的動物和體外光毒性/光敏感性數據
• 異構寡糖(Saccharide Isomerate)的眼睛刺激性數據

• 矽酸鹽(Silicates)

於2020年9月的會議中，化妝品成分安全專家小組認為此成份資料不足(IDA)。需提出下列數據以評估其安全性：

• 生產方式，且需特別強調原物料的來源(合成法vs.礦物衍生法)
• 組合成分和不純物數據，尤其是二氧化矽/矽酸鹽晶體定量比例
• 吸入毒性數據

自認為資料不足(IDA)至今，CIR已經收到矽酸鋁鎂(Magnesium Aluminum Silicate)和矽酸鎂鈉(Sodium Magnesium Silicate)的組合成分和不純物以及矽酸鋁鈣鈉(Aluminum Calcium Sodium Silicate)和矽鋁酸銀鈉(Sodium Silver Aluminum Silicate)的結晶度(crystallinity content)的未公開數據。這些數據已併入報告並標記以助化妝品成分安全專家小組進行審核。此外，吸入毒性的總結數據以及合成衍生的無定形二氧化矽(synthetically-derived amorphous silica)和水合二氧化矽(hydrated silica)的報告之結論、美國職業安全與健康管理局(OSHA)和美國國家職業安全衛生研究所(NIOSH)的管理標準，以及從毒性物質及疾病登記署(ATSDR)找尋到關於二氧化矽(silica)的報告也都被納入並標註。

最終報告草案－有7份最終報告草案需進行審議

在審查這些草案之後，特別是於”討論”部分所提供的理由之後，化妝品成分安全專家小組將酌情將其視為最終報告。

• 乙醯基六胜肽-8醯胺(Acetyl Hexapeptide-8 Amide)

於2020年12月的會議中，化妝品成分安全專家小組發布了修訂後的暫定報告，其結論為當乙醯基六胜肽-8醯胺(Acetyl Hexapeptide-8 Amide)於化妝品中被使用的最高濃度為0.005%時是安全的，而現有數據不足以評估更高濃度的安全性。此外，同意當乙醯基六胜肽-8醯胺(Acetyl Hexapeptide-8 Amide)使用濃度高於0.005%時，可納入第一型和第三型膠原蛋白合成的未觀察到不良反應水平 (no-observed-adverse-effect-level, NOAEL)同時評估其安全性。但此數據尚未提供。

• 胺基酸二乙酸酯(Amino Acid Diacetates)

於2020年12月的會議中，化妝品成分安全專家小組發布了一份暫定報告，其結論為安全性評估報告中穀胺酸二乙酸四鈉(Tetrasodium Glutamate Diacetate)現行於化妝品中使用方式和濃度是安全的。但是，化妝品成分安全專家小組也總結依目前現有數據是無法確定β-丙胺酸二乙酸(Beta-Alanine Diacetic Acid)在預期的條件下使用於化妝品配方中是安全的。需要額外的數據以確定其安全性：

• 生產方式
• 組合成分和不純物
• 使用濃度
• 於最高使用濃度下的皮膚刺激性和致敏性數據
• 28天皮膚毒性數據
  • 如果為陽性，則需要發育和生殖毒性和基因毒性數據

• 鹼性棕17(Basic Brown 17)

於2020年12月的會議中，化妝品成分安全專家小組發布了一份暫定報告，其結論為鹼性棕(Basic Brown 17)在當前染髮產品的使用方式和濃度是安全的。但是，化妝品成分安全專家小組也總結了依照目前現有數據是無法預期鹼性棕(Basic Brown 17)使用於其他化妝品產品的安全性。需要其他額外的數據以確定其安全性，包括美國食品藥物管理局(FDA)的自願性化妝品註冊計畫(VCRP)資料庫中對於作為非染髮產品的使用濃度和功效報告，以及作為非染髮產品時其使用最高濃度的皮膚刺激性和致敏性數據。

• 二苯酮(Benzophenones)

於2020年9月的會議中，化妝品成分安全專家小組發布了一份臨時修訂報告，其結論為安全性評估報告中二苯酮(Benzophenone)-1、-2、-3、-4、-5、-6、-8、-9、-10、-11和-12現行於化妝品中使用方式和濃度是安全的。修改後的臨時修訂報告以提交至委員會。

• 木瓜(Papaya)

於2020年12月的會議中，化妝品成分安全專家小組發布了一份最終報告，其結論為現有數據不足以確定5種木瓜衍生成份(Carica papaya (papaya)-derived ingredients)的安全性。為了做出木瓜果(Carica Papaya (Papaya) Fruit)、木瓜果萃取(Carica Papaya (Papaya) Fruit Extract)、木瓜果汁(Carica Papaya (Papaya) Fruit Juice)和木瓜果水(Carica Papaya (Papaya) Fruit Water)的安全性結論，化妝品成分安全專家小組要求提出光毒性/光致敏性數據。除此之外，化妝品成分安全專家小組也接受對於特定成份於SPF50乳液中存在的光毒性/光致敏性分析的澄清作為替代性數據。而木瓜葉萃取(Carica Papaya (Papaya) Leaf Extract)則需要基因毒性數據、於最高使用濃度的刺激性與致敏性，及光毒性/光致敏性數據以做出總結。

• 椰子(Coconut)

於2020年9月的會議中，化妝品成分安全專家小組發布了一份暫定報告，其結論為安全性評估報告中7種成份(即椰果(Cocos Nucifera (Coconut) Fruit)、椰果萃取(Cocos Nucifera (Coconut) Fruit Extract)、椰果/果汁萃取(Cocos Nucifera (Coconut) Fruit/Fruit Juice Extract)、椰果汁(Cocos Nucifera (Coconut) Fruit Juice)、椰果粉(Cocos Nucifera (Coconut) Fruit Powder)、椰果水(Cocos Nucifera (Coconut) Fruit Water)和椰果液態胚乳(Cocos Nucifera (Coconut) Liquid Endosperm))現行於化妝品中使用方式和濃度是安全的。但是，化妝品成分安全專家小組也總結了3種成份(即椰花萃取(Cocos Nucifera (Coconut) Flower Extract)、椰花蜜萃取(Cocos Nucifera (Coconut) Flower Nectar Extract)和椰殼萃取(Cocos Nucifera (Coconut) Shell Extract))依照目前數據是無法確定其安全性。需提出其他數據以確定這些成份使用於化妝品的安全性：

• 椰花萃取(Cocos Nucifera (Coconut) Flower Extract)、椰花蜜萃取(Cocos Nucifera (Coconut) Flower Nectar Extract)和椰殼萃取(Cocos Nucifera (Coconut) Shell Extract)的組合成分和不純物數據
• 椰花萃取(Cocos Nucifera (Coconut) Flower Extract)、椰花蜜萃取(Cocos Nucifera (Coconut) Flower Nectar Extract)和椰殼萃取(Cocos Nucifera (Coconut) Shell Extract)的以下其他指標(endpoints)數據：
  • 28天皮膚毒性，如果為陽性，則需要發育和生殖毒性(DART)
  • 基因毒性
  • 皮膚刺激性和致敏性

• 羥基四甲基哌啶氧化物(Hydroxy Tetramethylpiperidine Oxide)和檸檬酸三（四甲基羥基哌啶醇）(Tris(Tetramethylhydroxypiperidinol) Citrate)

於2020年12月的會議中，化妝品成分安全專家小組發布了一份暫定報告，其結論為安全性評估報告中此成份現行於化妝品中使用方式和濃度是安全的。

管理項目－1份優先事項的草案文件和1份染髮劑流行病學文件

• 優先事項

2022年的優先清單的草案會於流程早期公布(CIR程序要求於6月1日前完成)，以獲得更多時間去徵詢資料。此列表基於利益相關者的請求；來自2021年1月21日美國食品藥物管理局(FDA)的自願性化妝品註冊計畫(VCRP)提供的使用頻率(Frequency of Use, FOU)資料；以及CIR員工與化妝品成分安全專家小組的工作流程。分組/集群工作小組應考慮其中的分組。

• 染髮劑流行病學

於2018年12月的會議中，化妝品成分安全專家小組決定繼續監測關於個人使用染髮劑與癌症風險的流行病學數據，並定期根據獲得的新數據對文件結論進行重新評估。從那時開始至今，發現了10份新的流行病學研究，當中包含1份遺傳多樣性(genetic polymorphism)研究、4項病例對照研究(case-control study)、2項整合分析(meta-analysis)研究和3項世代追蹤(prospective cohort)研究。同樣也有研究使用染髮劑和不同癌症(如乳癌(breast cancer)、白血病(leukemia)、腦癌(brain cancer)、睪丸癌(testicular cancer)、非霍奇金氏淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma)、濾泡性淋巴瘤(follicular lymphoma)等等)之間的風險關聯性。這些新增的研究被納入，並以黃色標註，以供化妝品成分安全專家小組審查。

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